Mar 27, 2019
  • Los resultados de la extensión abierta de 4 semanas del estudio PIONEER-HF refuerzan los resultados observados en las 8 semanas iniciales, que demuestran que Entresto® (sacubitrilo/valsartán) sigue generando reducciones del NT-proBNP, un biomarcador establecido de la gravedad de la insuficiencia cardíaca y su pronóstico1
  • El inicio de tratamiento con Entresto en el hospital, comparado con enalapril, presenta una reducción en la variable exploratoria de resultados clínicos graves de la semana 8 a la semana 121
  • La seguridad y tolerabilidad a las 12 semanas fue comparable para los pacientes que empezaron Entresto en el hospital y aquellos que iniciaron con enalapril y cambiaron a Entresto a las 8 semanas1
  • Los resultados además sustentan los beneficios de Entresto y sugieren que iniciar Entresto en pacientes estabilizados tras una descompensación aguda puede evitar posteriores eventos clínicos graves1

East Hanover, N.J., 16 de marzo de 2019 - Novartis ha anunciado hoy los nuevos resultados de una extensión de 4 semanas del ensayo de referencia PIONEER-HF, presentado en la sesión de últimas novedades en la 68ª Sesión Científica Anual del American College of Cardiology. Los datos a 8 semanas del ensayo doble ciego PIONEER-HF, presentados por primera vez en noviembre de 2018 en las sesiones científicas de la American Heart Association, mostraronn los beneficios del inicio de Entresto en pacientes estabilizados en el hospital en un biomarcador de la insuficiencia cardíaca (IC) sistólica y en variables de seguridad y resultados clínicos2

Todos los pacientes recibieron Entresto en abierto durante el período de extensión de 4 semanas, y los datos mostraron reducciones en ambos grupos en el biomarcador de la IC, el péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP), con el uso de Entresto, que fue seguro y bien tolerado.1 Los pacientes en el grupo de control que fueron tratados durante el período inicial de doble ciego de 8 semanas con una terapia para la IC, enalapril, mostraron una reducción sustancial del NT-proBNP cuando se cambiaron a Entresto durante el período en abierto.1 Además, los pacientes que comenzaron a recibir Entresto en el hospital tuvieron una mayor reducción total del NT-proBNP después de 12 semanas, en comparación con los pacientes que comenzaron a tomar enalapril en el hospital y cambiaron a Entresto a las 8 semanas.1

Además, la mayor mejora en una variable exploratoria pre-especificada tras el alta, a las 8 semanas con Entresto se mantuvo hasta las 12 semanas, lo que sugiere que el inicio de Entresto tras la estabilización después de un ingreso por IC sistólica aguda puede generar una reducción en el resultado compuesto de eventos clínicos graves.1,2

El resultado compuesto de eventos clínicos graves se produjo en un menor porcentaje de los pacientes que iniciaron Entresto en el hospital, en comparación con los que iniciaron enalapril en el hospital y cambiaron a Entresto después de 8 semanas tras el alta.1 El objetivo compuesto, que se investigó como parte de un análisis exploratorio pre-específicado consistía en muerte, reingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca (hospitalización > 24 horas), necesidad de colocación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierdo (LVAD) o ser incluido en la lista para trasplantes de corazón.1

"La evidencia generada a través del programa de ensayos clínicos de Entresto, que incluye PIONEER-HF, TRANSITION-HF y PARADIGM-HF, contribuye a reimaginar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca", explicó Marcia Kayath, MD, Directora, Asuntos Médicos EE. UU., Novartis Pharmaceuticals. "Los datos de esta extensión de 4 semanas de PIONEER-HF soportan claramente el uso de Entresto como un tratamiento de primera elección tras el diagnóstico de insuficiencia cardíaca sistólica o en el empeoramiento de los síntomas y destacan la importancia de iniciar Entresto en el hospital".

Los pacientes con IC sistólica que necesitan ser hospitalizados por descompensación de su enfermedad tienen un riesgo alto a corto plazo de muerte o reingresos hospotalarios.3,4 PIONEER-HF demostró que Entresto puede iniciarse en el hospital en estos pacientes de forma segura, tras ser estabilizados, con un perfil de tolerabilidad comparable a enalapril.2 El perfil de seguridad en PIONEER-HF fue similar al observado en el ensayo pivotal PARADIGM-HF.2,5 Las tasas de hipotensión sintomática (tension arterial baja), hiperpotasemia (niveles altos de potasio) ol complicaciones renales (riñón) fueron similares entre los grupos de tratamiento y no hubo mayor riesgo de angioedema en pacientes tratados con Entresto.2 No se identificaron nuevas señales de seguridad durante la extensión de 4 semanas de PIONEER-HF.1

“Esta extensión del estudio de referencia PIONEER-HF demuestra además que iniciar Entresto en los pacientes adecuados en el hospital es seguro y proporciona un beneficio clínico importante en comparación con los pacientes que empiezan con enalapril. Ahora sabemos que iniciar Entresto en el hospital, en lugar de esperar para cambiar después del alta hospitalaria, puede mejorar los resultados y puede mantener a una población de pacientes especialmente vulnerable fuera del hospital durante más tiempo ", explicó Eugene Braunwald, MD, presidente fundador TIMI Study group, Brigham & Women's Hospital; Distinguido profesor Hershey de medicina, Harvard Medical School; y director, PIONEER-HF.

En Europa, , Entresto está eindicado para el tratamiento en pacientes adultos con Insuficiencia Cardíaca Crónica con reducción d ela Fracción de eyección. 6.

Acerca del estudio de extensión de 4 semanas del PIONEER-HF

De los 881 pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica reclutados en PIONEER-HF, 832 (94%) continuaron con el estudio abierto de 4 semanas después del período inicial del estudio de 8 semanas, con 415 (50%) que pasaron de enalapril a Entresto y 417 ( 50%) que continuaron con Entresto en el momento de la extensión en abierto.1 Todos los pacientes habían ingresado por insuficiencia cardíaca descompensada aguda (ICDA) y comenzaron con el fármaco del estudio después de la estabilización, mientras estaban hospitalizados.1 Los objetivos fueron describir los cambios en el NT-proBNP por grupo de tratamiento aleatorizado y recopilar datos clínicos exploratorios y de seguridad adicionales en ambos grupos.1

El cambio en el NT-proBNP de la semana 8 a la semana 12 fue de -18,5%, (IC 95%: -11,8, -24,7) en pacientes que habían estado tratados con Entresto durante el período de estudio original de 8 semanas y que permanecieron con Entresto durante las 4 semanas de extensión y de -35,8% (IC 95%: -30,6, -40,7) en pacientes que recibieron enalapril durante el período de estudio original de 8 semanas y luego cambiaron a Entresto durante las 4 semanas de la extensión en abierto.1 En el periodo doble ciego de 8 semanas, como se notificó anteriormente, desde el inicio hasta las semanas 4 y 8, la relación de cambio promediada en el tiempo fue de 0,71 (IC 95%: 0,63, 0,81; p <0,001) en el grupo tratado con Entresto en comparación con el grupo tratado con enalapril.2

Análisis de seguridad y tolerabilidad durante las semanas 8-12:

  • Niveles similares de hipotensión sintomática en ambos grupos: 2,9% para pacientes que recibieron Entresto durante las primeras 8 semanas y continuaron con Entresto durante las últimas 4 semanas, en comparación con 3,9% para pacientes asignados a enalapril y que luego cambiaron a Entresto durante las últimas 4 semanas (RR 0,75; IC 95%: 0,36, 1,56).1
  • La hipercalemia fue comparable entre los dos grupos: 2,4% para los pacientes que recibieron Entresto durante las primeras 8 semanas y continuaron con Entresto durante las últimas 4 semanas, en comparación con el 4,1% para los pacientes asignados a enalapril y que luego cambiaron a Entresto durante las últimas 4 semanas (RR: 0,59; IC 95%: 0,27, 1,26)1
  • El empeoramiento de la función renal fue comparable entre los dos grupos: 8,6% para los pacientes que recibieron Entresto durante las primeras 8 semanas y continuaron con Entresto durante las últimas 4 semanas en comparación con el 9,6% para los pacientes asignados a enalapril y que luego cambiaron a Entresto durante las últimas 4 semanas (RR: 0,89; IC 95%: 0,58; 1,37).1
  • No hubo eventos adicionales de angioedema en ninguno de los grupos. 1
  • El 56,8% de los pacientes en el estudio recibieron la dosis más alta aprobada de Entresto y el 75,2% recibió al menos la dosis media recomendada en el prospecto a las 12 semanas.1

En el estudio de 12 semanas, en total, hubo una reducción del riesgo relativo del 34% (IC 95%: 0,47, 0,93) en la variable compuesta de evento clínico grave en los pacientes tratados y mantenidos con Entresto, en comparación con los pacientes que comenzaron con enalapril y luego se cambiaron a Entresto durante la fase abierta de 4 semanas.1 La reducción del riesgo absoluto fue del 5,64%.1 Durante el período inicial de 8 semanas, se sabía que la reducción de la variable compuesta de evento clínico grave se debía a una reducción en la hospitalización por insuficiencia cardíaca y en muertes.2

Acerca del ensayo PIONEER-HF

PIONEER-HF es un ensayo prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del inicio hospitalario de Entresto, en comparación con enalapril en pacientes estabilizados con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (ICFEr) que habían ingresado por descompensación aguda.2,7

El estudio incluyó pacientes a partir de 18 años de edad con una fracción de eyección (FE) ≤40% y elevación del péptido natriurético tipo b pro amino terminal (NT-proBNP) ≥1600 pg / mL o péptido natriurético tipo B (BNP) ≥400 pg/ml, independientemente de la duración del diagnóstico o del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y/o bloqueadores de los receptores de la angiotensina (BRA) 2,7

Un total de 881 pacientes, con una edad promedio de 61 años, se asignaron aleatoriamente al inicio hospitalario de Entresto o enalapril dos veces al día, tras su estabilización.2,7 Los pacientes eran elegibles para el cribado no antes de 24 horas y hasta 10 días después de la presentación inicial mientras todavía estaban hospitalizados.2,7 Todos los pacientes se trataron con el objetivo de optimizar la terapia a la dosis máxima tolerada en base a un algoritmo basado en SBP.2,7 Los pacientes eran predominantemente hombres (aproximadamente 72%) y la mitad de los pacientes tenía un IMC> 30 kg/m2.2,7 En particular, más de un tercio de los pacientes (36%) eran afroamericanos.2,7 Aproximadamente el 34% de los pacientes estaban diagnosticados recientemente, sin antecedentes de insuficiencia cardíaca, y un poco más del 50% de los pacientes no estaban recibiendo terapia con IECA/BRA en el momento del ingreso.2,7

La variable principal fue el cambio proporcional promediado en el tiempo en NT-proBNP desde el inicio hasta las semanas 4 y 8.2,7 Los pacientes tratados con Entresto lograron una reducción del 47% respecto al basal en el NT-proBNP, en comparación con una reducción del 25% con enalapril , lo que se tradujo en una reducción estadísticamente significativa del 29% con Entresto sobre el inhibidor de la ECA (IC 95%: 0,63, 0,81; P <0,0001).2 Se observaron reducciones en NT-proBNP en pacientes de Entresto ya desde una semana después del inicio del tratamiento.2 Las tasas de acontecimientos adversos graves que ocurrieron con una frecuencia ≥0,5% fueron similares entre los grupos de Entresto y enalapril.2

Análisis de seguridad y tolerabilidad durante el período de doble ciego:

  • Niveles similares de hipotension sintomática en ambos grupos (enalapril 12,7%, Entresto 15,0%; RR: 1,18; IC 95%: 0,85, 1,64). Los acontecimientos adversos (AA) asociados a la tension arterial baja fueron similares entre los grupos.2
  • La hiperpotasemia fue comparable entre ambos grupos (enalapril 9,3% vs Entresto 11,6% RR: 1,25; IC 95%: 0,84, 1,84)2.
  • Los AA renales entre los grupos fueron similares (enalapril n= 75, Entresto n=75, RR: 1,00; IC: 0,75, 1,34)2.
  • Hubo 6 (1,4%) casos adjudicados de angioedema en el grupo de enalapril (todos en pacientes afroamericanos) frente a 1 (0,2%) con Entresto (en un paciente caucásico) (RR: 0,17; : 0,02, 1,38).2
  • Casi el 60% de los pacientes fueron capaces de alcanzar la dosis más alta aprobada de Entresto a las 6 semanas2.

En un análisis exploratorio preespecificado, la variable compuesta de muerte, reingreso hospitalario por IC, implantación de LVAD o inclusión en lista para trasplantes de corazón se produjo en 41 (9,3%) pacientes en el grupo de Entresto y en 74 (16,8%) en el grupo de enalapril (hazard ratio [HR] 0,54, IC 95% 0,37–0,79) durante el periodo doble ciego2. El beneficio se vio determinado por reducciones en muerte y reingreso hospitalario entre los pacientes tratados con Entresto2.

Acerca de la insuficiencia cardiaca y la hospitalización

La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad progresiva crónica, que afecta a 6,2 millones de americanos estadounidenses y es la causa principal de hospitalización en estadounidenses mayores de 65 años.8,9 La tasas de insuficiencia cardiaca en América están aumentando, a pesar de los significativos avances médicos.10 Se espera que en 2030 más de 8 millones de personas padezcan esta enfermedad.10 Aproximadamente la mitad de las personas con IC tiene insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC‑FEr), también conocida como IC sistólica.11,12 Fracción de eyección reducida significa que el corazón no se contrae con suficiente fuerza, por lo que bombea menos sangre.13 La insuficiencia cardíaca representa una importante carga económica y sanitaria superando actualmente los 30.000 millones de dólares en Estados Unidos, considerando los costes directos e indirectos.10

La IC representa aproximadamente 900.000 hospitalizaciones al año en los EE. UU., aproximadamente 2 hospitalizaciones cada minuto.8 Ochenta y tres por ciento de los pacientes con insuficiencia cardíaca son hospitalizados a causa de un episodio agudo de insuficiencia cardíaca al menos una vez, y casi la mitad (43%) son hospitalizados al menos cuatro veces.11 Las perspectivas para los pacientes en los primeros 30 días después de la hospitalización son malas, siendo uno de cada cuatro reingresado durante este período vulnerable y con una probabilidad de hasta un 10% de morir.3,4 En promedio, un paciente con IC permanece en el hospital de 5 a 10 días.14

Novartis ha establecido el mayor programa clínico mundial hasta la fecha en la industria farmacéutica en el área de la insuficiencia cardíaca. Conocido como FortiHFy, consta de más de 40 estudios clínicos activos o planificados diseñados para generar una serie de datos adicionales sobre reducción de síntomas, eficacia, beneficios de calidad de vida y evidencia en práctica clínica habitual con Entresto, así como para ampliar el conocimiento de la insuficiencica cardíaca.

Acerca de Entresto

Entresto es un medicamento de prescripción utilizado para reducir el riesgo de muerte CV y la hospitalización por IC en personas con ciertos tipos de IC de larga duración (crónica).6 Entresto suele administrarse junto con otras terapias para la insuficiencia cardíaca, en lugar de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) u otra terapia con bloqueador del receptor de angiotensina II (BRA) .6 Entresto es un medicamento que se administra en dos dosis diarias y que reduce el estrés sobre el corazón con insuficiencia.6,15 Lo hace mejorando los sistemas protectors neurohormonales (sistema Péptido Natriurético) mientras que también inhibe los efectos nocivos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) hiperactivo.6,15 Otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca sólo bloquean los efectos nocivos del SRAA hiperactivo. Entresto® contiene el inhibidor de la neprilisina sacubitrilo y el bloqueador del receptor de la angiotensina (BRA) valsartán.6 Entresto comprimidos recubiertos con película está disponible en tres dosis: 24/26 mg, 49/51 mg y 97/103 mg (sacubitrilo/valsartán).6 En la bibliografía de los ensayos clínicos se hace referencia a estas dosis como 50 mg, 100 mg y 200 mg, incluyendo la publicación del The New England Journal of Medicine de los resultados del PARADIGM-HF.5 La dosis diana de mantenimiento de Entresto es de 97/103 mg dos veces al día.6

Acerca de NT-proBNP

NT-proBNP es un biomarcador que se usa habitualmente para evaluar la gravedad y determinar el pronóstico de la insuficiencia cardíaca16. Los niveles de NT-proBNP aumentan cuando las células de los músculos del corazón se someten a tensión (como estiramiento) que se produce en las personas con insuficiencia cardíaca16. Los estudios sugieren que los pacientes con IC con NT-proBNP elevados tienen un mayor riesgo de muerte CV u hospitalización por IC y que la reducción de los niveles de NT-proBNP en personas con insuficiencia cardíaca se asocia a un menor riesgo de resultados clínicos negativos16. Entresto también redujo el NT-proBNP en plasma comparado con enalapril en los ensayos PIONEER-HF y PARADIGM-HF1,5.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Entresto puede dañar o causar la muerte en un bebé neonato. Las pacientes deben hablar con su médico acerca de otras maneras de tratar la insuficiencia cardíaca si tienen previsto quedarse embarazadas. Si una paciente se queda embarazada estando en tratamiento con Entresto, debe informar a su médico inmediatamente.

Los pacientes no deben tomar Entresto si son alérgicos a sacubitrilo o valsartán o a cualquiera de los ingredientes de Entresto; si han padecido una reacción alérgica que incluya hinchazón de la cara, labios, lengua, garganta o problemas al respirar, estando en tratamiento con un tipo de medicamentos que se denominan inhibidores de la ECA o BRA; o toman un medicamento inhibidor de la ECA. Los pacientes no deben tomar Entresto durante al menos 36 horas antes o después de tomar un medicamento inhibidor de la ECA. Los pacientes deben consultar con su médico o farmacéutico antes de tomar Entresto si no están seguros de si toman un medicamento inhibidor de la ECA. Los pacientes no deben tomar Entresto si padecen diabetes y toman un medicamento que contiene aliskiren.

Antes de tomar Entresto, los pacientes deben informar a su médico acerca de todas sus patologías, incluyendo problemas renales o hepáticos; o historial de angioedema hereditario; si están embarazadas o tienen planeado quedarse embarazadas; se encuentran en lactancia o tienen previsto hacerlo. Las pacientes deben o tomar Entresto o iniciar/seguir con la lactancia. No deben hacer ambas cosas.

Los pacientes deben informar a su médico sobre todos los medicamentos que toman, incluidos los medicamentos con receta y sin receta, las vitaminas y los suplementos de hierbas. Especialmente deben informar a su médico si toman suplementos de potasio o un sustituto de la sal; medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE); litio; u otros medicamentos para la presión arterial alta o para problemas cardíacos, como un inhibidor de la ECA, BRA o aliskiren.

Entresto puede causar efectos secundarios graves, como reacciones alérgicas graves que causan hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta (angioedema) que pueden provocar problemas para respirar y la muerte. Los pacientes deben buscar atención médica urgente de inmediato si presentan síntomas de angioedema o dificultad para respirar. Los pacientes no deben tomar Entresto de nuevo si presentaron angioedema estando en tratamiento con Entresto. Las personas de raza negra o que han padecido angioedema pueden tener un mayor riesgo de presentar angioedema si toman Entresto. Entresto puede provocar presión arterial baja (hipotensión). Los pacientes deben informar a su médico si se sienten mareados o aturdidos, o desarrollan fatiga extrema. Entresto puede causar problemas renales o un aumento de la cantidad de potasio en la sangre.

Los efectos adversos más frecuentes son presión arterial baja, potasio elevado, tos, mareos y problemas renales.

Véase la información de prescripción completa, incluyendo las ADVERTENCIAS disponibles en http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/entresto.pdf.

Se recomienda a los pacientes que informen a la FDA de los efectos adversos de los medicamentos de prescripción. Visite www.fda.gov/medwatch, o llame al 1-800-FDA-1088.

Novartis se compromete a proporcionar a los pacientes acceso y recursos a través de Entresto Central. Para más información, llame al 1-888-ENTRESTO o visite www.entresto.com.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Acerca de Novartis

Novartis está reimaginando la medicina con el fin de mejorar y prolongar la vida de las personas. Como compañía líder mundial en desarrollo de medicamentos, utilizamos la innovación basada en la ciencia y las tecnologías digitales para crear tratamientos transformadores en áreas con necesidades médicas importantes. En nuestra misión de descubrir nuevos medicamentos, nos situamos entre las mejores compañías a nivel mundial en términos de inversión en investigación y desarrollo. Los productos de Novartis llegan a más de 800 millones de personas a nivel global y nos esforzamos en encontrar innovadoras vías para expandir el acceso a nuestros tratamientos. Más de 130.000 personas de más de 150 nacionalidades trabajan en Novartis a nivel mundial. Descubre más en https://www.novartis.com

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